Κάνναβη και Ενδομητρίωση

Κάνναβη και Ενδομητρίωση

Κάνναβη και Ενδομητρίωση

7 τρόποι που τα κανναβινοειδή καταπολεμούν την ενδομητρίωση

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: FORIA, “7 Ways Cannabinoids Combat Endometriosis” https://www.foriawellness.com/…/how-cbd-thc-endometriosis-p…, Written by: Genevieve R. Moore PhD, Sep 06, 2018)

Οι περισσότεροι άνθρωποι υποθέτουν ότι τα κανναβινοειδή απλά θαμπώνουν τον πόνο δημιουργώντας ένα ψεύτικο και προσωρινό buzz (ευδαιμονία). Όμως και πέρα από τον πόνο, μπορεί να υπάρχουν καλοί θεραπευτικοί λόγοι για να χρησιμοποιηθούν τα κανναβινοειδή και κολπικά για να υποστηρίξουν την ισορροπία και την επούλωση.

Αν και πολλοί λαοί είναι ήδη εξοικειωμένοι με τις επιπτώσεις ανακούφισης του πόνου από τις CBD και THC, οι επιστήμονες έχουν αποκαλύψει πολυάριθμους τρόπους με τους οποίους τα εκχυλίσματα κάνναβης θα μπορούσαν πραγματικά να στοχεύσουν στις ρίζες των διαφόρων συνθηκών – συμπεριλαμβανομένης και της ενδομητρίωσης.

Η έρευνα δείχνει ότι τα κανναβινοειδή θα μπορούσαν να θεραπεύσουν την ενδομητρίωση με:
* Διακοπή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων
* Αποτροπή της μετανάστευσης των κυττάρων
* Αναστολή της (νεο)αγγείωσης της βλάβης (αιμοφόρα αγγεία)
* Αναστολή της νεύρωσης (βλάβη στα νεύρα)
* Αποκλεισμός της σύνθεσης φλεγμονωδών προσταγλανδινών
* Τροποποίηση της ανοσοαπόκρισης
* Νευροαισθητοποίηση των νεύρα που μεταδίδουν τον πόνο

Αλλά ποια κανναβινοειδή έχουν τα αποτελέσματα;
Και θα πρέπει να χρησιμοποιήσουμε μόνο την THC; Μόνο την CBD; Ή κάποιον συνδυασμό τους;

Είτε χρησιμοποιείς ήδη τα κανναβινοειδή για την αντιμετώπιση της ενδομητρίωσης, είτε κάνεις ένα πείραμα/ μια δοκιμή μαζί τους, συστήνω ιδιαίτερα να διαβάσεις για να μάθεις για τις επιδράσεις της THC & της CBD στην ενδομητρίωση.

Αν έχεις διαγνωστεί με ενδομητρίωση, πιθανώς ήδη γνωρίζεις ότι δεν υπάρχει θεραπεία. Οι θεραπείες που προσφέρονται από τους γιατρούς, συμπεριλαμβανομένων των παυσίπονων, της ορμονοθεραπείας και των επικίνδυνων χειρουργικών επεμβάσεων, αποσκοπούν στην απλή συγκράτηση της ενδομητρίωσης. Και συχνά είναι αναποτελεσματικές και σε αυτό.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο πολλές γυναίκες επιδιώκουν ολιστικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση των επαναλαμβανόμενων συμπτωμάτων τους, μέσω της διατροφής και άλλων αλλαγών στον τρόπο ζωής τους και την ενσωμάτωση των κανναβινοειδών (όπως η CBD και η THC) στη ρουτίνα της θεραπείας τους.

Τι είναι η ενδομητρίωση;
Ας αρχίσουμε πρώτα με λίγες βασικές πληροφορίες. (Εάν είσαι ήδη εξοικειωμένος με την ενδομητρίωση, μην διστάσεις να προχωρήσεις στην ενότητα με τις θεραπείες κανναβινοειδών).

Η ενδομητρίωση είναι μια συχνά οδυνηρή κατάσταση όπου ο ιστός που κανονικά ορίζει τη μήτρα, το ενδομήτριο, λανθασμένα αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα. Ο ιστός του ενδομητρίου μπορεί να αναπτυχθεί στις ωοθήκες, στις σάλπιγγες και σε άλλες κοιλιακές θέσεις.

Αν και δεν υπάρχει τίποτα εγγενώς απειλητικό για τη ζωή από τον ιστό αυτόν, δυστυχώς αυτός ο ιστός ανταποκρίνεται στις ορμόνες που κυκλοφορούν στο σώμα σου με τον ίδιο τρόπο που συμβαίνει στη μήτρα σου: Κάθε μήνα το ενδομήτριο συσσωρεύεται και στη συνέχεια συσπάται και διαρρηγνύεται.

Σε αντίθεση με την τυπική εμμηνόρροια, το αίμα και ο ιστός που αποβάλλονται από αυτά τα “χαμένα κύτταρα” συχνά παγιδεύονται μέσα στο σώμα σου. Αυτό το κυκλικά επαναλαμβανόμενο πρότυπο μπορεί να γίνει βασανιστικό, προκαλώντας φλεγμονή και ουλές, καθώς το σώμα σου αγωνίζεται να αντιμετωπίσει το νεκρό υλικό.

Για το 5 με 10% των γυναικών που πάσχουν από ενδομητρίωση, η ζωή είναι πολύ πιο δύσκολη: ως ομάδα, η ποιότητα ζωής τους μειώνεται, ενώ τα ποσοστά άγχους και κατάθλιψης αυξάνονται[1]. Οι περισσότερες γυναίκες υπομένουν τον πόνο της ενδομητρίωσης για πολλά χρόνια πριν να διαγνωσθούν σωστά και μπορεί να είναι καταστροφικό και να συνεχίσει η επιδείνωση ακόμη και όταν ακολουθηθούν οι συνταγογραφούμενες θεραπείες.
[1] Antonio Simone Laganà, Valentina Lucia La Rosa, Agnese Maria Chiara Rapisarda, Gaetano Valenti, Fabrizio Sapia, Benito Chiofalo, Diego Rossetti, Helena Ban Frangež, Eda Vrtačnik Bokal, Salvatore Giovanni Vitale “Anxiety and depression in patients with endometriosis: impact and management challenges” (Άγχος και κατάθλιψη σε ασθενείς με ενδομητρίωση: επιπτώσεις και προβλήματα διαχείρισης) Int J Womens Health. 2017;9:323–330.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5440042/
Περίληψη
“Η ενδομητρίωση είναι μία από τις πιο συχνές γυναικολογικές παθήσεις και επηρεάζει περίπου το 10% των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία. Τα πιο συνηθισμένα κλινικά σημεία της ενδομητρίωσης είναι οι ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως, ο χρόνιος πυελικός πόνος (chronic pelvic pain, CPP), η δυσμηνόρροια, η δυσπαρευνία (επώδυνη σεξουαλική επαφή) και η στειρότητα. Τα συμπτώματα της ενδομητρίωσης συχνά επηρεάζουν την ψυχολογική και κοινωνική λειτουργία των ασθενών. Για το λόγο αυτό, η ενδομητρίωση θεωρείται ως μια κατάσταση αναπηρίας που μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τις κοινωνικές σχέσεις, τη σεξουαλικότητα και την ψυχική υγεία. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα στοιχεία, ο σκοπός αυτής της αναλυτικής ανασκόπησης είναι να διασαφηνίσει την επίδραση του άγχους και της κατάθλιψης στη διαχείριση των γυναικών με ενδομητρίωση. Οι ψυχολογικοί παράγοντες έχουν σημαντικό ρόλο στον καθορισμό της σοβαρότητας των συμπτωμάτων, ενώ οι γυναίκες που πάσχουν από ενδομητρίωση αναφέρουν υψηλά επίπεδα άγχους, κατάθλιψης και άλλων ψυχιατρικών διαταραχών. Επιπλέον, η ενδομητρίωση είναι μία από τις σημαντικότερες αιτίες του CPP. Οι γυναίκες με ενδομητρίωση πάσχουν από ευρύ φάσμα πυελικού πόνου, όπως δυσμηνόρροια, δυσπαρευνία, μη εμμηνορρυσιακό (χρόνιο) πυελικό άλγος, πόνο στην ωορρηξία, δυσχεσία (διαταραχές αφόδευσης) και δυσουρία. Αρκετές μελέτες έχουν υπογραμμίσει την επίδραση του CPP στην ποιότητα ζωής και την ψυχολογική ευημερία των γυναικών με ενδομητρίωση. Τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η εμπειρία του πυελικού πόνου είναι ένα σημαντικό συστατικό της ενδομητρίωσης και μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την συναισθηματική λειτουργία των προσβεβλημένων γυναικών. Έχει αποδειχθεί ότι υψηλά επίπεδα άγχους και κατάθλιψης μπορούν να ενισχύσουν τη σοβαρότητα του πόνου. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την καλύτερη κατανόηση της σχέσης μεταξύ των ψυχολογικών παραγόντων και της αντίληψης του πόνου. Η θεραπεία της ενδομητρίωσης μπορεί να είναι ορμονική ή χειρουργική. Η χειρουργική επέμβαση είναι η κύρια θεραπεία για πιο σοβαρές μορφές ενδομητρίωσης. Υπάρχουν λίγα στοιχεία στη βιβλιογραφία σχετικά με την επίδραση των ψυχολογικών παραγόντων και των ψυχιατρικών συννοσηροτήτων στην αποτελεσματικότητα των θεραπειών. Είναι σημαντικό να αξιολογηθεί η παρουσία παλαιότερων ψυχιατρικών ασθενειών προκειμένου να επιλεγεί η καταλληλότερη θεραπεία για τον ασθενή”.

Οι γυναίκες με ενδομητρίωση συνήθως υποφέρουν τουλάχιστον από ένα από τα ακόλουθα συμπτώματα:
* Σοβαρή δυσμηνόρροια, κράμπες
* Επώδυνη συνουσία
* Επώδυνη ούρηση ή κινήσεις του εντέρου
* Χρόνιος πόνος στην μέση, την κοιλιά ή στην πύελο
* Διάρροια, δυσκοιλιότητα ή ναυτία
* Υπογονιμότητα ή δυσκολία σύλληψης

Πώς θεραπεύεται η ενδομητρίωση;
Δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία για την ενδομητρίωση. Η θεραπεία επικεντρώνεται στη διαχείριση των συμπτωμάτων ενώ παράλληλα γίνεται προσπάθεια για να αποτραπεί η εξάπλωση της ενδομητρίωσης. Οι γιατροί προτείνουν συνήθως μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες τρεις επιλογές θεραπείας:
* Παυσίπονα – Η πιο ευρέως προδιαγεγραμμένη πηγή για την αντιμετώπιση της ενδομητρίωσης είναι ένα αποτελεσματικό παυσίπονο. Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs) και τα αναλγητικά παυσίπονα βοηθούν τις γυναίκες να αντιμετωπίσουν τα οδυνηρά συμπτώματα της ενδομητρίωσης, αλλά δεν κάνουν τίποτα για να αποτρέψουν την πρόοδο της νόσου. Μερικές φορές συνταγογραφούνται πιο ακραία παυσίπονα, με εξουθενωτικές συστηματικές επιδράσεις (όπως μας ανακάλυψε μια κυρία με ενδομητρίωση[2] πριν από τη μετάβαση της στη θεραπεία κάνναβης).
* Ορμόνες – Μια άλλη δημοφιλής συνταγογράφηση είναι η ορμονοθεραπεία, η οποία πιστεύεται ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα μειώνοντας τη δύναμη ή/και την ποσότητα των εμμηνορροϊκών κύκλων. Ωστόσο, ορισμένες γυναίκες ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στην ορμονοθεραπεία.
* Χειρουργική – Οι γιατροί μπορούν να αφαιρέσουν χειρουργικά τον λανθασμένο ιστό του ενδομητρίου, κάτι που συχνά προσφέρει τεράστια ανακούφιση… για λίγο. Δυστυχώς, υπάρχει μεγάλος κίνδυνος επιπλοκών και περίπου οι μισές γυναίκες θα έχουν τα συμπτώματα επιστροφής της κατάστασης εντός ενός έτους[3], απαιτώντας περαιτέρω θεραπεία. Μια άλλη χειρουργική επιλογή είναι η ωοθηκεκτομή, τόσο η χειρουργική όσο και η φυσική εμμηνόπαυση θα τερματίσουν την κυκλική φύση των ενδομήτριων βασανιστηρίων. Δυστυχώς, ο πόνος από μόνιμη βλάβη της ουροδόχου κύστης μπορεί να επιμείνει πέρα από την εμμηνόπαυση, απαιτώντας διαχρονική διαχείριση πόνου.
[2] “Ashley Shares How THC Arousal Oil Eases Pain From Endometriosis and Interstitial Cystitis” (Η Ashley Shares μας λέει για το έλαιο THC διευκολύνει στον πόνο από την ενδομητρίωση και τη διάμεση κυστίτιδα) https://www.foriawellness.com/…/ashley-foria-pleasure-review
[3] Vercellini P, Crosignani PG, Abbiati A, Somigliana E, Viganò P, Fedele L “The effect of surgery for symptomatic endometriosis: the other side of the story” (Η επίδραση της χειρουργικής επέμβασης για τη συμπτωματική ενδομητρίωση: η άλλη πλευρά της ιστορίας) Hum Reprod Update. 2009 Mar-Apr;15(2):177-88.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19136455
Περίληψη
“ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Η χειρουργική επέμβαση θεωρείται συχνά η καλύτερη επιλογή θεραπείας σε γυναίκες με συμπτωματική ενδομητρίωση. Ωστόσο, η έκταση και η διάρκεια του θεραπευτικού οφέλους εξακολουθούν να καθορίζονται ελάχιστα.
ΜΕΘΟΔΟΙ: Οι καλύτερες διαθέσιμες ενδείξεις σχετικά με τη χειρουργική επέμβαση για τον πόνο που σχετίζεται με την ενδομητρίωση έχουν αναθεωρηθεί για να εκτιμηθεί το μέγεθος της επίδρασης των παρεμβάσεων στις πιο συχνές κλινικές καταστάσεις.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα μεθοδολογικά μειονεκτήματα περιορίζουν σημαντικά την εγκυρότητα των παρατηρητικών, μη συγκριτικών μελετών σχετικά με την επίδραση της λαπαροσκόπησης για τη νόσο σταδίου Ι-IV. Όπως υποδεικνύεται από τα αποτελέσματα τριών RCTs, η απόλυτη αύξηση της ωφέλειας της καταστροφής των βλαβών σε σύγκριση με τη διαγνωστική μόνο από την άποψη της αναλογίας των γυναικών που ανέφεραν ανακούφιση από τον πόνο ήταν μεταξύ 30% και 40% μετά από σύντομες περιόδους παρακολούθησης. Το μέγεθος του αποτελέσματος τείνει να μειώνεται με το χρόνο και το ποσοστό επαναφοράς, με βάση τις μακροπρόθεσμες μελέτες παρακολούθησης, ήταν τόσο υψηλό όσο το 50%. Στις περισσότερες περιπτώσεις για χειρουργική εκτομή για ορθοκολική ενδομητρίωση, παρατηρήθηκε σημαντική βραχυπρόθεσμη ανακούφιση από τον πόνο περίπου κατά 70-80% των ατόμων που συνέχισαν τη μελέτη. Ωστόσο, κατά την παρακολούθηση ενός έτους, περίπου το 50% των γυναικών χρειάζονταν αναλγητικά ή ορμονικές θεραπείες. Σημαντικές επιπλοκές παρατηρήθηκαν στο 3-10% των ασθενών. Η μεσοπρόθεσμη υποτροπή των βλαβών παρατηρήθηκε σε περίπου 20% των περιπτώσεων και περίπου το 25% των γυναικών υποβλήθηκαν σε επαναλαμβανόμενη χειρουργική επέμβαση.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα ποσοστά υποτροπής του πόνου και επαφοράς μετά από συντηρητική χειρουργική επέμβαση για συμπτωματική ενδομητρίωση είναι υψηλά και πιθανώς υποτιμημένα. Οι κλινικοί και οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι το αναμενόμενο όφελος εξαρτάται από τον χειριστή”.

Τι προκαλεί την ενδομητρίωση;
Προκειμένου να αναπτυχθούν αποτελεσματικότερες θεραπείες, οι επιστήμονες εργάζονται για να συνδυάσουν με ακρίβεια το πώς αναπτύσσεται ο ενδομητρικός ιστός εκεί όπου δεν θα έπρεπε να υπάρχει. Η πιο δημοφιλής θεωρία είναι ότι το εμμηνορροϊκό αίμα ρέει στη λάθος κατεύθυνση, μεταφέροντας τον ενδομητρικό ιστό στις σάλπιγγες, στις ωοθήκες ή στην κοιλιά. Άλλοι υποθέτουν ότι περιβαλλοντικοί παράγοντες ή τοξίνες μπορεί να προκαλέσουν στο σώμα να παράγει αυθόρμητα κύτταρα του ενδομητρίου σε λάθος μέρος.

Ωστόσο, τα αρχικά κύτταρα φθάνουν και όταν φτάσουν εκεί, αναπτύσσονται και εξαπλώνονται (παρόμοια με τα καρκινικά κύτταρα) και με κάποιο τρόπο πολλαπλασιάζονται αποφεύγοντας την καταστροφή από τις δυνάμεις περιφρούρησης του σώματος. Προκαλούν την δημιουργία αγγείων αίματος για την παροχή θρεπτικών ουσιών και την απομάκρυνση των αποβλήτων (όπως κάνει καρκίνος με τους όγκους) και αναπτύσσουν νέες απολήξεις νεύρων που αυξάνουν την αντίληψη του πόνου. Επίσης, παρόμοια με τα καρκινικά κύτταρα, η ενδομητρίωση μπορεί να μεταναστεύσει σε άλλους ιστούς για να διεκδικήσει έτσι εξάπλωση σε περισσότερη επικράτεια, ακόμη και στην αποκατάσταση της χαμένης περιοχής μετά από χειρουργική επέμβαση. Αν και η ενδομητρίωση θεωρείται καλοήθης νόσος, οι γυναίκες των οποίων τα σώματα δεν είναι σε θέση να εμποδίσουν τη διάδοση της ενδομητρίωσης (λόγω γενετικών ή περιβαλλοντικών παραγόντων) έχουν επίσης πολύ υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο των ωοθηκών[4].
[4] H S Kim, T H Kim, H H Chung, Y S Song “Risk and prognosis of ovarian cancer in women with endometriosis: a meta-analysis” (Κίνδυνος και πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών σε γυναίκες με ενδομητρίωση: μια μετα-ανάλυση) Br J Cancer. 2014 Apr 1;110(7):1878–1890.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3974076/
Περίληψη
“Ιστορικό: Ο κίνδυνος και η πρόγνωση για καρκίνο των ωοθηκών δεν έχουν καθιερωθεί καλά σε γυναίκες με ενδομητρίωση. Έτσι, ερευνήσαμε τον αντίκτυπο της ενδομητρίωσης στον κίνδυνο και την πρόγνωση καρκίνου των ωοθηκών και αξιολογήσαμε τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά του καρκίνου των ωοθηκών που σχετίζεται με την ενδομητρίωση (endometriosis-associated ovarian cancer, EAOC) σε σύγκριση με τον μη-EAOC.
Μέθοδοι: Αφού διερευνήσαμε μια ηλεκτρονική αναζήτηση για να εντοπίσουμε σχετικές μελέτες που δημοσιεύτηκαν ηλεκτρονικά από τον Ιανουάριο του 1990 έως το Δεκέμβριο του 2012, βρήκαμε 20 μελέτες περιπτώσεων ελέγχου και 15 μελέτες κοόρτης, στις οποίες περιλαμβάνονταν 444.255 ασθενείς από 1.625 ενδεχομένως σχετικές μελέτες. Στην μετα-ανάλυση αξιολογήθηκε ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών με ενδομητρίωση και κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά χρησιμοποιώντας δείκτη κινδύνου (risk rati, RR) ή πρότυπο δείκτη συχνότητας εμφάνισης (standard incidence ratio, SIR) και η πρόγνωση διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας αναλογία κινδύνου (hazard ratio, HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Η ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη χρήση Higgins I2 για την επιλογή μοντέλων σταθερού αποτελέσματος (I2 50%) ή τυχαίων αποτελεσμάτων (I2 >50%) και δεν βρέθηκε καμία απόκλιση δημοσίευσης με funnel plots με Egger’s test (P >0,05). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων με βάση το σχεδιασμό της μελέτης, την αξιολόγηση της ενδομητρίωσης, την ιστολογία, την κατάσταση της νόσου, την ποιότητα της μελέτης και την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες για ελαχιστοποίηση της μεροληψίας.
Αποτελέσματα: Η ενδομητρίωση αύξησε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών σε μελέτες περιπτωσιολογικού ελέγχου ή σε δύο βραχίονες (RR, 1,265, 95% CI, 1,214-1,318) και σε μελέτες κοόρτης μονού βραχίονα (SIR, 1,797, 95% CI, 1,276-2,531) παρόμοια στις αναλύσεις υποομάδων. Παρόλο που η επιβίωση χωρίς εξέλιξη δεν ήταν διαφορετική μεταξύ EAOC και μη-EAOC (HR, 1,023, 95% CI, 0,712-1,470), ο EAOC συσχετίστηκε με καλύτερη συνολική επιβίωση από μη EAOC σε ακατέργαστες αναλύσεις (HR, 0,778, 95% CI , 0,655-0,925). Ωστόσο, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων σε αναλύσεις υποομάδων. Η ασθένεια Σταδίου Ι-ΙΙ, η ασθένεια βαθμού 1 και η ακεραιότητα ήταν πιο συχνές σε EAOC (RRs, 1,959, 1,319 και 1,327, 95% CIs, 1,367-2,807, 1,149-1,514 και 1,245-1,415), ενώ η πιθανότητα βέλτιστης χειρουργικής επέμβασης διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (RR, 1,403, 95% CI, 0,915-2,152). Επιπλέον, τα ενδομητριοειδή και τα διαυγή καρκινώματα κυττάρων ήταν πιο συνηθισμένα σε EAOC (RRs, 1,759 και 2,606, 95% CIs, 1,551-1,995 και 2,225-3,053), ενώ το καρκίνωμα ορρού ήταν λιγότερο συχνό σε EAOC παρά σε μη-EAOC (RR, 0,733, 95% CI, 0,617-0,871) και δεν υπήρχε διαφορά στον κίνδυνο καρκινώματος του βλεννογόνου μεταξύ των δύο ομάδων (RR, 0,805, 95% CI, 0,584-1,109). Αυτά τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά ήταν επίσης παρόμοια στις αναλύσεις υποομάδων.
Συμπεράσματα: Η ενδομητρίωση συνδέεται στενά με τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών και ο EAOC παρουσιάζει ευνοϊκά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του πρώιμου σταδίου, της ασθένειας χαμηλού βαθμού και μιας συγκεκριμένης ιστολογίας όπως το ενδομητριοειδές ή το σαφές κυτταρικό καρκίνωμα. Ωστόσο, η ενδομητρίωση μπορεί να μην επηρεάσει την εξέλιξη της νόσου μετά την εμφάνιση του καρκίνου των ωοθηκών”.

Λόγω των ομοιοτήτων, μερικοί άνθρωποι εικάζουν ότι οι θεραπείες που σταματούν τον καρκίνο από την ανάπτυξη και την εξάπλωση θα μπορούσαν να κάνουν το ίδιο και για την ενδομητρίωση.

Κάνναβη και ενδομητρίωση

Cannabis-and-endometriosis

Οι γυναίκες σε όλο τον κόσμο χρησιμοποιούν εκχυλίσματα κάνναβης για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, των κραμπών περιόδου και άλλων γυναικολογικών επιπλοκών και τα έχουν χρησιμοποιήσει για χιλιετίες[5]. Τις τελευταίες δεκαετίες, η THC και η CBD έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές θεραπείες με σχετικά λίγες παρενέργειες.
[5] Ethan Russo “Cannabis Treatments in Obstetrics and Gynecology: A Historical Review” (Θεραπείες κάνναβης στην μαιευτική και στην γυναικολογία: Μια ιστορική ανασκόπηση) Journal of Cannabis Therapeutics June 2002;2(3-4):5-35.
https://www.researchgate.net/…/228559586_Cannabis_Treatment…
Περίληψη
“Η κάνναβη έχει μια αρχαία παράδοση χρήσης ως φάρμακο στην μαιευτική και τη γυναικολογία. Η μελέτη αυτή παρουσιάζει την ιστορία στη βιβλιογραφία μέχρι την παρούσα εποχή και την συγκρίνει με τις σημερινές εθνοβοτανικές, κλινικές και επιδημιολογικές αναφορές και τα εξετάζει υπό το πρίσμα των σύγχρονων εξελίξεων στην έρευνα των κανναβινοειδών. Ο συγγραφέας πιστεύει ότι τα εκχυλίσματα κάνναβης μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια αποτελεσματική και ασφαλή εναλλακτική λύση για ένα ευρύ φάσμα συνθηκών στις γυναίκες, συμπεριλαμβανομένης της δυσμηνόρροιας, της δυσουρίας, της υπερέμεσης στην εγκυμοσύνη (hyperemesis gravidarum) και των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης”.

Ένας λόγος για τον οποίο οι επιστήμονες είναι ενθουσιασμένοι με αυτές τις ενώσεις είναι η πρόσφατη ανακάλυψη ότι το φυσικό ενδοκανναβινοειδές σύστημα του σώματος είναι αναπόσπαστο μέρος της υγιούς λειτουργίας της γυναικείας αναπαραγωγικής οδού[6].
[6] Di Blasio AM, Vignali M, Gentilini D “The endocannabinoid pathway and the female reproductive organs” (Η οδός του ενδοκανναβινοειδούς και τα θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα) J Mol Endocrinol. 2013 Jan 11;50(1):R1-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23178290
Περίληψη
“Τα ενδοκανναβινοειδή είναι ενδογενείς υποκαταστάτες κανναβινοειδών, βανιλλοειδών και υπεροξειδικών υποδοχέων, οι οποίοι ενεργοποιούν πολλαπλές οδούς μεταγωγής σήματος. Μαζί με τον υποδοχέα τους και τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση και την αποικοδόμησή τους, αυτές οι ενώσεις αποτελούν το ενδοκανναβινοειδές σύστημα το οποίο έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι παίζει, στον άνθρωπο, σημαντικό ρόλο στη διαμόρφωση αρκετών κεντρικών και περιφερειακών λειτουργιών συμπεριλαμβανομένης της αναπαραγωγής. Δεδομένης της σημασίας του συστήματος, φάρμακα που είναι ικανά να παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα των ενδοκανναβινοειδών θεωρούνται επί του παρόντος ως υποψήφια για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Σε αυτήν την επισκόπηση, θα συνοψίσουμε τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με τις επιδράσεις των ενδοκανναβινοειδών στα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα. Συγκεκριμένα, θα επικεντρωθούμε σε ορισμένους πρόσφατα αναφερόμενους μηχανισμούς που μπορούν να επηρεάσουν την πλασματικότητα του ενδομητρίου τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε παθολογικές καταστάσεις”.

Στην πραγματικότητα, οι ανισορροπίες σε αυτούς τους νευροδιαβιβαστές συχνά συνδέονται με τις αναπαραγωγικές επιπλοκές και ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της ενδομητρίωσης, και φαίνεται ότι η προσεκτική χρήση των συμπληρωμάτων φυτοκανναβινοειδών, των τοπικής χρήσης σκευασμάτων και των υπόθετων, μπορεί να κάνει τεράστια διαφορά στην υποκείμενη ανισορροπία. Πώς;

Τα κανναβινοειδή σταματούν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων
Κανονικά, το σώμα σας έχει εργαλεία για να αποτρέψει την ανάπτυξη των ανώμαλων κυττάρων και να τα καταστρέψει (με απόπτωση) προτού δημιουργηθούν προβλήματα. Δυστυχώς, η απόπτωση φαίνεται να είναι μειωμένη σε άτομα που πάσχουν από ενδομητρίωση και παρόμοιες διαταραχές.

Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται στην απόπτωση και σταματά την κυτταρική ανάπτυξη. Ίσως η πιο γνωστή εφαρμογή αυτών των επιδράσεων είναι στις θεραπείες για τον καρκίνο. Όταν ενεργοποιούνται ορισμένοι υποδοχείς κανναβινοειδών (είτε από τα ενδοκανναβινοειδή του οργανισμού είτε από την THC από φυτικές πηγές), μπορούν να αποτρέψουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων[7].
[7] Guzmán M, Sánchez C, Galve-Roperh I “Cannabinoids and cell fate” (Τα κανναβινοειδή και η μοίρα κυττάρων) Pharmacol Ther. 2002 Aug;95(2):175-84.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12182964
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή έχουν πρόσφατα αποδειχθεί ότι ελέγχουν την απόφαση της επιβίωσης ή του θανάτου των κυττάρων. Έτσι, τα κανναβινοειδή προκαλούν διακοπή ανάπτυξης ή απόπτωση σε έναν αριθμό μετασχηματισμένων νευρικών και μη νευρικών κυττάρων σε καλλιέργεια. Επιπλέον, η χορήγηση κανναβινοειδών προκαλεί υποχώρηση κακοήθων γλοιωμάτων σε τρωκτικά με μηχανισμό ο οποίος μπορεί να περιλαμβάνει παρατεταμένη παραγωγή κεραμιδίου και ενεργοποίηση κινάσης εξωκυτταρικού σήματος. Αντίθετα, τα περισσότερα από τα πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι τα κανναβινοειδή μπορούν να προστατεύουν τους φυσιολογικούς νευρώνες από τοξικές προσβολές, όπως η γλουταμινεργική υπερδιέγερση, η ισχαιμία και η οξειδωτική βλάβη. Όσον αφορά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, οι χαμηλές δόσεις κανναβινοειδών μπορούν να ενισχύσουν τον πολλαπλασιασμό, ενώ υψηλές δόσεις κανναβινοειδών συνήθως προκαλούν διακοπή της ανάπτυξης ή απόπτωση. Αναφέρονται οι πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές αυτών των ευρημάτων”.

Παρόμοιες έρευνες έχουν δείξει ότι η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του ενδομητριωτικού ιστού σε ποντικούς[8].
[8] Mahaut Leconte, Carole Nicco, Charlotte Ngô, Sylviane Arkwright, Christiane Chéreau, Jean Guibourdenche, Bernard Weill, Charles Chapron, Bertrand Dousset, Frédéric Batteux “Antiproliferative Effects of Cannabinoid Agonists on Deep Infiltrating Endometriosis” (Αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις των αγωνιστών κανναβινοειδών σε βαθιά διηθητική ενδομητρίωση) Am J Pathol. 2010 Dec;177(6):2963–2970.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2993285/
Περίληψη
“Η βαθιά διηθητική ενδομητρίωση (deep infiltrating endometriosis, DIE) χαρακτηρίζεται από χρόνιο πόνο, υπερπολλαπλασιασμό ενδομητριωτικών κυττάρων και ίνωση. Δεδομένου ότι τα κανναβινοειδή είναι προικισμένα με αντιπολλαπλασιαστικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, επιπλέον των ψυχογενών και αναλγητικών τους αποτελεσμάτων, οι αγωνιστές κανναβινοειδών έχουν αξιολογηθεί σε DIE τόσο in vitro όσο και in vivo. Οι in vitro επιδράσεις του κανναβινοειδούς αγωνιστή WIN 55212-2 αξιολογήθηκαν σε πρωτεύουσες ενδομητριωτικές και ενδομητρικές στρωματικές και επιθηλιακές κυτταρικές σειρές που εξήχθησαν από ασθενείς με ή χωρίς DIE. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων προσδιορίστηκε με ενσωμάτωση θυμιδίνης και παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου με φασματοφθορομετρία. Οι οδοί ERK και Akt μελετήθηκαν με ανοσοαποτύπωση. Ανοσοστύπωση ακτίνης α-λείου μυός μελετήθηκε ως ένδειξη μυοϊνοβλαστικού μετασχηματισμού. Οι in vivo επιδράσεις του WIN 55212-2 αξιολογήθηκαν σε γυμνά ποντίκια που εμφυτεύτηκαν με ανθρώπινα βαθειάς διείσδυσης ενδομητρίωσης οζίδια. Η in vitro θεραπεία των στρωματικών ενδομητριωτικών κυττάρων από το WIN 55212-2 μείωσε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου και την α-ομαλή μυϊκή έκφραση ακτίνης. Η μείωση στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό που προκαλείται από το WIN 55212-2 δεν συσχετίστηκε με μείωση της ενεργοποίησης ERK, αλλά συνδέθηκε με την αναστολή της ενεργοποίησης του Akt. Το WIN 55212-2 ανέστειλε την ανάπτυξη του ενδομητριωτικού ιστού που εμφυτεύθηκε σε γυμνούς ποντικούς. Οι αγωνιστές κανναβινοειδών ασκούν αντιπολλαπλασιαστικά αποτελέσματα στα στρωματικά ενδομητριωτικά κύτταρα που συνδέονται με την αναστολή της οδού Akt. Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα των αγωνιστών κανναβινοειδών στην DIE έχουν επιβεβαιωθεί in vivo”.

CBD: Πρόληψη της μετεγκατάστασης των κυττάρων
Ένα απογοητευτικό πρόβλημα για τις γυναίκες που αφαιρούν χειρουργικά τις ενδομητριώδεις αλλοιώσεις τους είναι ότι η ενδομητρίωση επανέρχεται συχνά. Ωστόσο, οι επιστήμονες ανακάλυψαν πρόσφατα ότι τα ενδοκανναβινοειδή εμπλέκονται στη ρύθμιση της κυτταρικής μετανάστευσης.

Αποδεικνύεται ότι μόρια όπως η CBD μπορούν να σταματήσουν τα ενδομητριωτικά κύτταρα από τη μετανάστευση (αποκλείοντας την ενεργοποίηση του υποδοχέα GPR18). Ωστόσο, μόρια όπως η THC που ενεργοποιούν αυτόν τον υποδοχέα θα μπορούσαν ενδεχομένως να αυξήσουν τη μετανάστευση των κυττάρων. Αυτό υποδηλώνει ότι οι γυναίκες που αυτό δοσολογούνται με THC θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο να αντισταθμίσουν τα αποτελέσματά τους με την CBD[9].
[9] Douglas McHugh, Jeremy Page, Emily Dunn, Heather B Bradshaw “Δ9-Tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells” (Η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη και η Ν-αραχιδονυλογλυκίνη είναι πλήρεις αγωνιστές στους υποδοχείς GPR18 και διεγείρουν τη μετανάστευση σε ανθρώπινα κύτταρα ενδογενούς HEC-1B) Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(8):2414–2424.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3423258/
Περίληψη
“ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΑΙ ΣΚΟΠΟΣ: Η ενδομητρίωση είναι μια διαταραχή στην οποία το ενδομήτριο σχηματίζει αναπτύξεις έξω από τη μήτρα και σχετίζεται με χρόνιο πόνο. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η κινητική του ενδομητρίου παίζει κάποιο ρόλο στην αιτιολογία της ενδομητρίωσης. Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει την κυτταρική μετανάστευση. Δεδομένης της αυξανόμενης συμμετοχής των ενδοκανναβινοειδών στην αναπαραγωγή, ερευνήσαμε το ρόλο του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στη μετανάστευση των ενδομητρικών κυττάρων.
ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ: Η μετανάστευση των ανθρώπινων ενδοθηλιακών HEC-1Β κυττάρων προσδιορίστηκε. Χρησιμοποιήθηκαν πρότυπες τεχνικές PCR για τον προσδιορισμό της παρουσίας του GPCR, GPR18, σε κύτταρα HEC-1B και το p44/42 MAPK προσδιορίστηκε σε σταθερά επιμολυσμένα κύτταρα ΗΕΚ293-GPR18 για τον προσδιορισμό της εξειδίκευσης του υποδοχέα για γνωστούς συναγωνιστές και ανταγωνιστές κανναβινοειδών. Ο μεταβολισμός της Ν-αραχιδονυλοαιθανολαμίνης (ΑΕΑ) μετρήθηκε χρησιμοποιώντας HPLC/MS/MS για ανάλυση λιπιδίων.
ΒΑΣΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ΑΕΑ, η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δ9-THC) και η Ν-αραχιδονυλογλυκίνη (NAGly) επάγουν τη μετανάστευση των ΗΕΟ-1Β κυττάρων μέσω ανεξάρτητων από υποδοχέα κανναβινοειδών υποδοχέων CB1 μηχανισμών. Η ενεργοποίηση με ΜΑΡΚ σε κύτταρα ΗΕΚ293-ΟΡΡ18 αποκάλυψε νέα φαρμακολογία για γνωστούς συνδέτες υποδοχέων CB1 και CB2 στους υποδοχείς GPR18, συμπεριλαμβανομένης της Δ9-THC, ο οποίος ενεργοποιεί το ΜΑΡΚ σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, ενώ τα WIN 55212-2, CP55940, JWH-133 και JWH-015 και αραχιδονυλ-1-υδροξυ-2-προπυλαμίδιο (R1-μεθανανταμίδιο) δεν είχαν καμία επίδραση. Επιπλέον, την μετανάστευση HEC-1B και την ενεργοποίηση της MAPK με NAGly και Δ9-THC ανταγωνίσθηκαν η τοξίνη Pertussis, η AM251 και η κανναβιδιόλη.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ: Η κατανόηση της λειτουργίας και της ρύθμισης του GPR18 και των μοριακών αλληλεπιδράσεών του με τους ενδογενείς υποκαταστάτες και το πώς τα φυτοκανναβινοειδή παίζουν ρόλο με τη σηματοδότηση GPR18 είναι ζωτικής σημασίας για να αξιολογήσουμε διεξοδικά τη λειτουργία του συστήματος κανναβινοειδούς σηματοδότησης στην ανθρώπινη υγεία και ασθένεια”.

Διακοπή της τροφοδοσίας από αιμοφόρα αγγεία
Για να αναπτυχθεί κάτι, χρειάζεται μια παροχή θρεπτικών ουσιών. Παρομοίως, οι ενδομητριωτικές αλλοιώσεις μπορούν να πολλαπλασιαστούν μόνο εάν αναπτύξουν ένα δίκτυο αιμοφόρων αγγείων (αγγειοποίηση ή αγγειογένεση) προκειμένου να λάβουν τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά.

Παρόλο που η έρευνα σχετικά με την επίδραση των κανναβινοειδών στην ενδομητριοτική αγγειοποίηση είναι περιορισμένη, πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει ότι τόσο η THC όσο και η CBD μπορούν να αναστείλουν την αγγειοποίηση καρκινικών αλλοιώσεων[10].
[10] Freimuth N, Ramer R, Hinz B “Antitumorigenic effects of cannabinoids beyond apoptosis” (Αντιογκογενείς επιδράσεις των κανναβινοειδών πέρα από την απόπτωση) J Pharmacol Exp Ther. 2010 Feb;332(2):336-44.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19889794
Περίληψη
“Σύμφωνα με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, οι περιπτώσεις θανάτου που προκαλούνται από καρκίνο θα έχουν διπλασιαστεί μέχρι το έτος 2030. Μέχρι το 2010, ο καρκίνος αναμένεται να αποτελέσει την πρώτη αιτία θανάτου. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διερευνηθούν νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία του καρκίνου. Τα τελευταία χρόνια, τα αντιογκογενή (αντικαρκινικά) αποτελέσματα των κανναβινοειδών εμφανίστηκαν ως ένα συναρπαστικό πεδίο στην έρευνα για τον καρκίνο. Εκτός από την προ-απωπτική και αντι-πολλαπλασιαστική δράση τους, πρόσφατες έρευνες έχουν δείξει ότι τα κανναβινοειδή μπορούν επίσης να επηρεάσουν την αγγειογένεση των κυττάρων των όγκων, τη μετανάστευση, την εισβολή, την προσκόλληση και τη μετάσταση. Αυτή η επισκόπηση θα συνοψίσει τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση των κανναβινοειδών σε αυτές τις κινητικές διαδικασίες πέρα από τη διαμόρφωση της απόπτωσης και του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων. Τα ευρήματα που συζητήθηκαν εδώ παρέχουν μια νέα προοπτική για το αντινεοπλασματικό δυναμικό των κανναβινοειδών”.

CBD εναντίον επώδυνων νεύρων
Ορισμένες γυναίκες υποφέρουν από βαθιάς διείσδυσης ενδομητρίωση, μια πιο οδυνηρή μορφή ενδομητρίωσης που ενσωματώνεται βαθύτερα στον κοιλιακό ιστό. Ένας λόγος για τον οποίο αυτές οι βλάβες μπορεί να είναι πιο οδυνηρές είναι ότι περιέχουν μια πολύ μεγαλύτερη πυκνότητα νεύρων από άλλες αλλοιώσεις[11].
[11] Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS “Rich innervation of deep infiltrating endometriosis” (Η πλούσια εννεύρωση της βαθιάς διείσδυσης ενδομητρίωσης) Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19151028
Περίληψη
“ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Η βαθιά διηθητική ενδομητρίωση (deep infiltrating endometriosis, DIE) είναι ένας ειδικός τύπος ενδομητρίωσης, ο οποίος μπορεί να σχετίζεται με πιο σοβαρό πυελικό άλγος από άλλες μορφές ενδομητριωτικών αλλοιώσεων. Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους παράγεται ο πόνος δεν είναι καλά κατανοητοί.
ΜΕΘΟΔΟΙ: DIE (n = 31) και περιτοναϊκής ενδομητριώσεως (n = 40) βλάβες διαχωρίστηκαν και χρωματίστηκαν ανοσοϊστοχημικά με αντισώματα ενάντια στο πρωτεϊνικό γονιδιακό προϊόν 9.5, νευροϊνών, παράγοντα ανάπτυξης νεύρων (NGF), υποδοχείς NGF υποδοχέα κινάσης τυροσίνης Α (Trk-A) και p75, ουσία Ρ, πεπτίδιο σχετιζόμενο με γονίδιο καλσιτονίνης, μεταφορέα φυσαλιδώδους ακετυλοχολίνης, νευροπεπτίδιο Υ, αγγειοενεργό εντερικό πεπτίδιο και υδροξυλάση τυροσίνης για να επιδειχθούν μυελιωμένες, μη μυλιωμένες, αισθητικές και αυτόνομες νευρικές ίνες.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Υπήρχαν σημαντικά περισσότερες νευρικές ίνες στην DIE (67,6 +/- 65,1/mm(2)) από ότι στις περιτοναϊκές ενδομητριωτικές αλλοιώσεις (16,3 +/- 10,0/mm(2)) (P <0,01). Η DIE εμφάνισε άφθονες αισθητηριακές Adelta, αισθητικές ίνες, χολινεργικές και αδρενεργικές ίνες νεύρου. NGF, Trk-Α και p75 εκφράστηκαν έντονα σε ενδομητριωτικούς αδένες και στρώμα DIE.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η πλούσια εννεύρωση της DIE μπορεί να βοηθήσει να εξηγηθεί γιατί ασθενείς με αυτό το είδος βλάβης έχουν σοβαρό πυελικό πόνο”.

Τα ενδοκανναβινοειδή ρυθμίζουν την ανάπτυξη των νεύρων και οι υποδοχείς τους (CB1) εκφράζονται στα νεύρα που υπάρχουν στις ενδομητριωτικές αλλοιώσεις. Μόρια όπως η CBD παρεμβαίνουν στην εννεύρωση[12] εμποδίζοντας την ενεργοποίηση αυτού του υποδοχέα. Ωστόσο, αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι η χρήση THC χωρίς τα αντισταθμιστικά αποτελέσματα της CBD θα μπορούσε να οδηγήσει σε μακροπρόθεσμη αύξηση της ενδυνάμωσης της ενδομητρίωσης.
[12] Han H, Liang X, Wang J, Zhao Q, Yang M, Rong W, Zhang G “Cannabinoid receptor 1 contributes to sprouted innervation in endometrial ectopic growth through mitogen-activated protein kinase activation” (Ο κανναβινοειδής υποδοχέας 1 συμβάλλει στην εμβολιασμένη εννεύρωση στην εκτοπική ανάπτυξη του ενδομητρίου μέσω της ενεργοποίησης με ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση) Brain Res. 2017 May 15;1663:132-140.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28322749
Περίληψη
“Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει την ανάπτυξη νευρίτη και την νευρογένεση κατά την ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ο κανναβινοειδής υποδοχέας 1 (CB1R) εκφράζεται σε νευρώνες, συμπεριλαμβανομένων των σωμάτων και των ινών, οι οποίοι διεγείρουν την ενδομήτρια έκτοπη κύστη σε αρουραίους. Εδώ, ερευνήσαμε τη συμβολή του CB1R και της προς τα κάτω σηματοδότησή του στην εννεύρωση της εκτοπικής ανάπτυξης του ενδομητρίου. Βρήκαμε ότι η ενδορραχιαία έγχυση ενός αγωνιστή CB1R αύξησε τόσο την πυκνότητα των 9,5 ανοσοδραστικών εμβολιασμένων νευρικών ινών πρωτεϊνικού γονιδιακού προϊόντος (PGP) όσο και το επίπεδο πρωτεϊνών του PGP 9.5 της έκτοπης κύστης και ο ανταγωνιστής CB1R προκάλεσε αντίθετα αποτελέσματα. Ο συναγωνιστής CB1R αύξησε την έκφραση της φωσφορυλιωμένης εξωκυτταρικής κινάσης σηματοδότησης (pERK) και της c-Jun Ν-τερματικής κινάσης (pJNK), αλλά όχι της p38, στο γάγγλιο της ραχιαίας ρίζας (DRG), ενώ ο ανταγωνιστής CB1R μείωσε μόνο την έκφραση pERK . Στους καλλιεργημένους νευρώνες DRG, οι συναγωνιστές CB1R αυξάνουν ανάλογα με τη δόση την επιμήκυνση του νευρίτη. Οι ενεργοποιημένες με μιτογόνο κινάση πρωτεϊνικής κινάσης (ΜΑΡΚ)/κινάση ERK (ΜΕΚ) και αναστολείς JNK, αλλά όχι ο αναστολέας p38, εξασθένησαν την επιμήκυνση του νευρίτη που προκάλεσε ο αγωνιστής CB1R. Οι αναστολές του CB1R και των καθοδικών οδών ERK και JNK στην προς τα κάτω ρύθμιση μπορεί να ανακουφίσουν την εμβολιασμένη εννεύρωση που έχει εμπλακεί στον πόνο που σχετίζεται με ENDO. Αυτό το εύρημα μπορεί να προσφέρει ένα νέο θεραπευτικό στόχο για ασθενείς με ενδομητρίωση”.

CBD: Όπως το Advil χωρίς τις παρενέργεις
Τα ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) όπως το Advil είναι μία από τις πιο συχνά συνταγογραφούμενες θεραπείες για την ενδομητρίωση. Τα ΜΣΑΦ δρουν αναστέλλοντας ορισμένα ένζυμα (που ονομάζονται COX-2) που συμβάλλουν στη φλεγμονή. Δυστυχώς, τα ΜΣΑΦ λεπταίνουν το αίμα μας και μπορεί να έχουν παρενέργειες στο γαστρεντερικό σύστημα επειδή αναστέλλουν και άλλα ένζυμα (όπως το COX-1). Αποδεικνύεται ότι τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της CBD έρχονται με λιγότερες από αυτές τις παρενέργειες, επειδή αναστέλλει ειδικά το COX-2 αλλά όχι το COX-1[13].
[13] Takeda S, Misawa K, Yamamoto I, Watanabe K “Cannabidiolic acid as a selective cyclooxygenase-2 inhibitory component in cannabis” (Το κανναβιδιολικό οξύ ως επιλεκτικό συστατικό αναστολής της κυκλοοξυγενάσης-2 στην κάνναβη) Drug Metab Dispos. 2008 Sep;36(9):1917-21.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18556441
Περίληψη
“Στην παρούσα μελέτη αποκαλύφθηκε ότι το κανναβιδιολικό οξύ (CBDA) αναστέλλει επιλεκτικά τη δραστικότητα της κυκλοοξυγενάσης (COX) -2 με τιμή IC (50) (συγκέντρωση αναστολής 50%) περίπου 2 microΜ, έχοντας 9 φορές υψηλότερη εκλεκτικότητα από την αναστολή COX-1 . Αντίθετα, το Δέλτα(9)-τετραϋδροκανναβινολικό οξύ (Δέλτα(9)-THCA) ήταν ένας πολύ λιγότερο ισχυρός αναστολέας της COX-2 (IC (50)> 100 μΜ). Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που περιέχουν μια καρβοξυλική ομάδα στις χημικές τους δομές όπως το σαλικυλικό οξύ είναι γνωστό ότι αναστέλλουν μη εκλεκτικά και τα COX-1 και COX-2. Τα CBDA και Δέλτα(9)-THCA έχουν ένα τμήμα σαλικυλικού οξέος στις δομές τους. Έτσι, οι διαρθρωτικές απαιτήσεις για το CΗ αναστολή της ΟΧ-2 στη συνέχεια μελετήθηκε. Υπάρχει διαρθρωτική διαφορά μεταξύ CBDA και Δέλτα(9)-THCA. Οι φαινολικές υδροξυλομάδες του CBDA απελευθερώνονται από τον σχηματισμό δακτυλίου με το τμήμα τερπενίου, αν και το Δέλτα(9)-THCA έχει δομή δακτυλίου διβενζοπυρανίου. Θεωρήθηκε ότι η όλη δομή του CBDA είναι σημαντική για την επιλεκτική αναστολή του COX-2 επειδή το ίδιο το βήτα-ρεσορκυλικό οξύ δεν ανέστειλε τη δραστηριότητα της COX-2. Μεθυλίωση του τμήματος καρβοξυλικού οξέος του CBDA οδήγησε στην εξαφάνιση της εκλεκτικότητας COX-2….

Η συνέχεια του άρθρου σε μορφή pdf εδώ

Close Menu
×

Cart

Καλώς ήρθατε στο βοτάνι

Κατάστημα

Στο βοτάνι θα βρείτε πλήθος προϊόντων. Μεγάλη ποικιλία, και πάντα στις καλύτερες τιμές της αγοράς.